“RNA剪刀”切开全进程初次提醒
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发布时间:2025-02-24 22:37:55
科技日报北京1月16日电 记者16日从西湖大学得悉,西湖大学生命科学学院、西湖试验室申恩志团队联合吴建平团队成功提醒了小鼠体内PIWI蛋白(MILI蛋白)与piRNA协作切开方针RNA(核糖核酸)的全进程。相关研讨效果于北京时间1月15日24时在线发表于《天然》杂志。
“在细胞的运作进程中,非编码小RNA起着至关重要的调控效果。其间,piRNA在动物生殖细胞发育和生成中扮演着要害人物。”申恩志介绍,piRNA好像“RNA剪刀”,与PIWI蛋白结组成复合物,专门辨认并切开逆转录转座子的RNA,避免其在基因组内随意“跳动”,然后保证基因组的稳定性。但是,此前这一“剪刀”的具体工作机制一向不知道。
申恩志团队早在2015年就敞开了对piRNA的探索之旅。研讨初期,他们面对的最大应战是人工表达获得PIWI蛋白。PIWI蛋白一般来源于生殖细胞,获取难度大,且在表达进程中简单结合其他RNA片段,导致试验难以成功。历经屡次失利,直到2021年,研讨团队才总算成功获得具有切开才能和活性的PIWI蛋白,为后续研讨奠定了坚实基础。
RNA切开进程快速且动态,难以直接调查。为霸占这一难关,他们充沛的运用西湖大学在结构生物学方面的优势,联合吴建平团队拟定了具体的研讨战略。
研讨团队首要获取了PIWI-piRNA二元复合物,然后让其与不同长度的靶标RNA结合,经过分步调查的办法,深入研讨复合物的结构改变。他们运用先进的技能办法,成功辨认出PIWI蛋白敞开、中心、封闭的3种过渡状况。这3种状况就好像一只手在抓取物体时,先打开(敞开状况),然后逐步抓住方针(中心状况),终究完结切开(封闭状况)。一起,研讨团队还成功判定出新的RNA切开催化中心要害位点。
“咱们的终究方针是,更好地了解小的调控型RNA的机制,以及它的生物学功用,并期望能够更好地将其转变成实践运用。”申恩志表明,鉴于核酸技能在新冠疫苗和核酸药物等范畴的成功运用,该效果有望为开发根据RNA调控机制的立异疗法供给新思路。(记者刘园园)
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